目的: 探讨内蒙古地区RASSF 1A、P16、DAPK、
RUNX 3 基因甲基化在非小细胞肺癌( nonsmall cell
lung cancer，NSCLC) 早期诊断及判断预后之间的关系。方法: 应用甲基化特异性PCR( ( methlation specific PCRMSP) 方法检测50 例NSCLC 病人和50 例健康人群外周血、30 例NSCLC 癌组织和30 例癌旁正常组织中RASSF
1A、P16、DAPK、RUNX 3 基因启动子区的甲基化率，分析NSCLC 病人与健康人群甲基化水平的差异，癌组织、癌
旁组织及外周血中各基因甲基化水平的差异，并分析年龄、性别、吸烟史、组织学类型及临床分期对基因启动子
区甲基化率的影响。结果: 肺癌组织中RASSF 1A、P16、DAPK 和RUNX 3 基因启动子区甲基化检出率分别为
66． 67%( 20 /30) 、56． 67%( 17 /30) 、63． 33%( 19 /30) 和56． 67%( 17 /30) ; 其对应的血浆标本中这4 个基因的甲基
化检出率分别为60． 00%( 30 /50) 、44． 00% ( 22 /50) 、60． 00% ( 30 /50) 和42． 00% ( 21 /50) ，两组标本甲基化检出
率存在着较好的一致性( P ＞ 0． 05) 。30 例癌旁正常组织标本和50 例健康人群血浆标本均未检测出基因甲基
化，与肺癌组比较差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。RASSFIA 基因启动子区甲基化检出率与病人分化程度、淋巴
结转移有关( P ＜ 0． 05) ; P16 基因启动子区甲基化检出率与病人临床分期有关( P ＜ 0． 05) ;RUNX 3 基因启动子
甲基化与病人临床分期、分化程度、淋巴结转移有关( P ＜ 0． 05) 。结论: RASSF 1A、P16、DAPK、RUNX 3 基因启动
子区的甲基化与NSCLC 有关，检测外周血中RASSF 1A、P16、DAPK、RUNX 3 基因启动子区甲基化水平可能有助
于NSCLC 的早期预警、早期诊断与判断预后。

Objective: To investigate the mechanism of promoter methylation status of genes ras association
domain family 1A( RASSF 1A) ，P16，death associated protein kinase( DAPK) and RUNX 3 in
the development of non － small － cell lung cancer． Methods: The blood samples of 50 lung cancer patients
and 50 normal controls， the tumor tissue of 30 non － small － cell lung cancer patients and 30 pefi-
cancerous tissues were collected to determine the methylation levels of RASSF 1A，P16，DAPK and
RUNX 3 using methlation specific PCR． Results: The positive rates of methylation of RASSF 1A，P16，
DAPK and RUNX 3 genes in non － small － cell lung cancer tissues were 66． 67% ( 20 /30) ，56． 67%
( 17 /30) ，63． 33% ( 19 /30) and 56． 67% ( 17 /30) ， respectively; and the positive rates in the corresponding
plasma were 60． 00%( 30 /50) ， 44． 00%( 22 /50) ， 60． 00%( 30 /50) and 42． 00% ( 21 /50) ，
respectively． The positive rates of promoter methylation in the two samples were coincident( P ＞ 0． 05) ．
The promoter methylation of RASSF 1A，P16，DAPK and RUNX 3 gene was not seen both in plasma
and peficancerous tissues( 0． 00%) ． There was a significant difference between the lung cancer group
and lung benign lesion group( P ＜ 0． 05) ． The positive rates of promoter methylation of RASSF 1A was
related to cell differentiation and lymphatic metastasis( P ＜ 0． 05) ; The positive rates of promoter methylation
of P16 was related to clinical stage( P ＜ 0． 05) ; The positive rates of promoter methylation of
RUNX 3 was related to clinical stage，cell differentiation and lymphatic metastasis． Conclusion: The aberrant
promoter methylation of RASSF 1A，P16，DAPK and RUNX 3 were related to non － small － cell
lung cancer． To detect RASSF 1A，P16，DAPK and RUNX 3 gene aberrant promoter methylation levels
may Contribute to early warning of NSCLC and the prediction of non － small － cell lung cancer risk，
early diagnosis and estimate prognosis．

Ｒ734． 2

 收稿日期: 2015 － 11 － 28; 修回日期: 2016 － 02 － 20
基金项目: 内蒙古自治区科技计划项目( 20120403)
作者简介: 王培培( 1992 － ) ，女，内蒙古医科大学2013 级在读硕士研究生。
通讯作者: 张翠英，主任医师，硕士研究生导师，E － mail: cenyao_2006@ 126． com 内蒙古自治区人民医院肿瘤中
心， 010021