目的：探究血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）与细胞角质蛋白（CYFR211）联合诊断老年胃癌的应用效果。方法：选取我院2020年3月-2020年11月收治的胃癌患者80例，其中恶性胃癌40例（A组），良性胃癌40例（B组），并以同时期入院体检的40例健康者为对照组，均取血清样本，接受CEA、CA199、NSE、CYFR211检查，分析不同检查方法的应用效果。结果：经不同肿瘤标记物检测，A组肿瘤标记物检测阳性率与表达水平均高于B组与对照组（P<0.05）；而4种肿瘤标记物联合检测的灵敏度、准确度、阴性预测值与任意3种肿瘤标记物联合检测相比有差异意义（P<0.05），而特异性、阳性预测值比较无差异意义（P>0.05）。结论：相比单一或二联、三联检测，四种肿瘤标记物的联合检测效果更佳，诊断准确度更高，值得深入研究。