目的：探讨二甲双胍（MET）通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）介导的脂肪酸代谢抑制结直肠癌（CRC）的肿瘤转移。方法：人CRC细胞系LoVo用75和150μM的MET处理细胞48 h，作为MET低剂量组和MET高剂量组，载体作为对照组。对于拯救实验，MET+GW9662组细胞用PPARγ拮抗剂GW9662持续处理24 h，再用150 μM MET处理48 h。通过试剂盒测定游离脂肪酸（FFA）、ATP和NADPH水平，和克隆形成试验、伤口愈合试验、Transwell侵袭试验检测细胞存活、迁移和侵袭。免疫印迹分析MET对FAO相关蛋白（CPT1A、PPARα、PPARγ）表达影响。通过皮下移植LoVo细胞建立了一个皮下异种移植小鼠模型，以进一步评估MET对CRC细胞体内生长的影响。结果：与对照组相比，MET低剂量组和MET高剂量组中FFA、ATP和NADPH水平显著降低（P<0.05），而NADP+/NADPH比率显著增加（P<0.05）。MET低剂量组和MET高剂量组的细胞克隆数、迁移率和侵袭细胞数显著低于对照组（P<0.05）。在经MET处理的LoVo细胞中，PPARγ在蛋白水平上的表达有强烈的上调(P<0.05)。ELISA分析显示，与对照组相比，高剂量组LoVo细胞中PPARγ DNA结合活性增加(P<0.05)。与MET组相比，MET+GW9662组细胞克隆数（32.5±3.0 vs. 94.6±4.2）、迁移（39.5±4.2% vs. 77.5±3.3%）、侵袭（113.5±11.4 vs. 249.8±23.6）显著增加（P<0.05）。体内分析显示，与对照组相比，MET组显著抑制肿瘤生长（P<0.001），并且肿瘤组织中PPARγ蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论：MET通过调节PPARγ介导的脂肪酸代谢抑制CRC的肿瘤转移。

广东省卫生健康委员会科研项目 20210141